Malattie legate al gene CASK
Diagnosi ed esami
Scopri di più su come vengono diagnosticate queste patologie.
Test genetici
Se vostro figlio presenta sintomi che potrebbero essere dovuti a una mutazione del gene CASK, come ad esempio la microcefalia, verrà sottoposto a un test del DNA. Il test serve a individuare eventuali alterazioni del gene che causano una malattia correlata al gene CASK.
A volte i genitori ricevono queste informazioni per telefono, il che può risultare difficile. Se avete bisogno di parlare con qualcuno dei vostri risultati, vi preghiamo di contattarci. È importante ottenere una copia dei risultati degli esami, che potremo poi esaminare insieme a voi, se necessario.
Analisi per individuare diverse mutazioni
Per capire le diverse mutazioni e perché possono causare sintomi diversi, leggi il nostro Il gene CASK per principianti pagina.
Le mutazioni missenso, nonsense e con spostamento del frame vengono solitamente individuate tramite pannelli genici, sequenziamento dell'esoma completo (WES) o sequenziamento del genoma completo (WGS). Anche le mutazioni nei siti di splicing possono essere individuate utilizzando una qualsiasi di queste tre tecniche, ma talvolta ulteriori analisi dell'RNA possono aiutare a chiarirne l'effetto.
Le delezioni e le duplicazioni possono essere più difficili da individuare. Spesso vengono individuate tramite microarray cromosomici, test MLPA, sequenziamento dell'intero genoma (WGS) o alcuni test dell'esoma con analisi del numero di copie.
Individuare il mosaicismo può risultare difficile, soprattutto se solo una piccola percentuale di cellule presenta la mutazione. Talvolta può essere necessario ricorrere a un sequenziamento più approfondito o all'analisi di diversi tessuti per individuare questa forma della malattia.
Siamo membri di Genetic Alliance UK, che realizzano risorse per le famiglie. Le guide Rare Resources sono pensate per le famiglie che hanno ricevuto da poco una diagnosi, che sono in attesa di una diagnosi o a cui è stato detto che la malattia del proprio figlio è talmente rara che potrebbe non essere possibile ottenere una diagnosi. Scarica la guida.
Come interpretare il proprio rapporto genetico
I referti genetici sono difficili da interpretare, a meno che non si sia genetisti o consulenti genetici. Spesso i genitori ci chiedono aiuto. Per questo motivo abbiamo creato una guida scritta in un linguaggio semplice per aiutare le famiglie.
Leggi la guida →Un'ampia gamma di patologie
I disturbi legati al CASK presentano un ampio spettro clinico. Anche le persone con lo stesso tipo di mutazione possono manifestare sintomi diversi.
I ricercatori stanno ancora cercando di capire perché alcune mutazioni causino una forma grave di MICPCH, mentre altre portino a manifestazioni più lievi della XL-ID. Fattori quali il mosaicismo, l'inattivazione del cromosoma X e la quantità di proteina funzionante rimasta possono tutti avere un ruolo in questo contesto.
Man mano che la conoscenza della sindrome CASK continua ad aumentare, i test genetici sempre più avanzati stanno aiutando un numero crescente di famiglie a ottenere diagnosi accurate e informazioni più complete sulla condizione dei propri figli.
Diagnosi della MICPCH
A molte donne affette da MICPCH viene inizialmente diagnosticata la microcefalia e un ritardo dello sviluppo, dopodiché viene loro prescritta una risonanza magnetica per esaminare il cervello. Alle famiglie può essere comunicata una diagnosi di PCH (ipoplasia pontocerebellare), le quali dovranno attendere i risultati delle analisi genetiche per confermare la causa genetica della PCH.
Nel Regno Unito possono essere necessari sei mesi per ricevere i risultati del test genetico che confermino una mutazione del gene CASK. Le caratteristiche radiologiche riportate di seguito aiutano a distinguere tra alcune forme di PCH e la MICPCH correlata al gene CASK, consentendo alle famiglie di ottenere una risposta più definitiva in tempi più rapidi. Qualsiasi diagnosi dovrebbe sempre essere seguita da un test genetico per confermare una mutazione del gene CASK.
Distinguere la MICPCH associata alla CASK dalla PCH di tipo 2 e 4
Sebbene CASK sia il gene che presenta il maggior numero di mutazioni associate alla PCH, è uno dei meno conosciuti e viene spesso trascurato.
La maggior parte delle pazienti di sesso femminile con una mutazione del gene CASK presenta un sottosviluppo del cervelletto, del verme cerebellare e del ponte, condizione nota come ipoplasia pontocerebellare (PCH). Di solito si osserva un coinvolgimento proporzionato del verme e degli emisferi cerebellari, contrariamente alla PCH di tipo 2 e di tipo 4 (Moog e altri, 2011; rif.). Questi tipi di PCH sono prevalentemente associati a emisferi cerebellari appiattiti e a un verme piccolo ma meno gravemente colpito, conferendo al cervelletto un aspetto simile a quello di una libellula.
Nelle pazienti di sesso femminile con una mutazione del gene CASK, il corpo calloso tende ad avere dimensioni normali. Poiché il corpo calloso ha dimensioni normali e il cervello è più piccolo (a causa della microcefalia), ciò può dare l' impressione di un ispessimento del corpo calloso (Takanashi 2010).
Oltre ai risultati delle tecniche di imaging cerebrale, alcune caratteristiche cliniche specifiche (o la loro assenza) possono aiutare a distinguere una patologia correlata al gene CASK dalla PCH di tipo 2. Il clono generalizzato ("tremore"), il ritardo dello sviluppo motorio volontario , spasticità, disturbi della deglutizione ed epilessia poco dopo la nascita sono comunemente associati alla PCH2, ma sono più rari o assenti nelle pazienti di sesso femminile con mutazioni del gene CASK, mentre la perdita dell’udito neurosensoriale può essere indicativa di CASK.
Immagini RM di un paziente con una mutazione del gene CASK che presenta le caratteristiche tipiche della sindrome MICPCH.
Queste informazioni sono state elaborate da CASK Research in collaborazione con il professor Kutsche e il dottor Amin.