Trastornos relacionados con el gen CASK
Diagnóstico y pruebas
Descubre más sobre cómo se diagnostican estas enfermedades.
Pruebas genéticas
Si su hijo presenta síntomas que podrían deberse a una mutación del gen CASK, como la microcefalia, se le realizará un análisis de ADN. La prueba busca alteraciones en el gen que causan un trastorno relacionado con el CASK.
A veces, los padres reciben esta información por teléfono, lo que puede resultar complicado. Si necesita hablar con alguien sobre sus resultados, póngase en contacto con nosotros. Es importante que obtenga una copia de los resultados de las pruebas, para que podamos revisarlos con usted si es necesario.
Pruebas para detectar diferentes mutaciones
Para comprender las diferentes mutaciones y por qué pueden provocar distintos síntomas, lee nuestro El gen CASK para principiantes página.
Las mutaciones de cambio de sentido, sin sentido y de desplazamiento del marco de lectura suelen detectarse mediante paneles genéticos, la secuenciación del exoma completo (WES) o la secuenciación del genoma completo (WGS). Las mutaciones en los sitios de empalme también pueden detectarse mediante cualquiera de estas tres técnicas, pero en ocasiones pueden ser útiles pruebas adicionales de ARN para aclarar su efecto.
Las deleciones y duplicaciones pueden ser más difíciles de detectar. A menudo se detectan mediante microarrays cromosómicos, pruebas MLPA, secuenciación del genoma completo (WGS) o algunas pruebas de exoma con análisis del número de copias.
Detectar el mosaicismo puede resultar difícil, sobre todo si solo un pequeño porcentaje de células presenta la mutación. En ocasiones, puede ser necesario realizar una secuenciación de mayor profundidad o analizar diferentes tejidos para detectar esta forma de la enfermedad.
Somos miembros de Genetic Alliance UK, que elaboran recursos para las familias. Las guías de Rare Resources están dirigidas a las familias que acaban de recibir un diagnóstico, que se encuentran en proceso de obtener un diagnóstico o a las que se les ha comunicado que la enfermedad de su hijo es tan poco frecuente que quizá no consigan un diagnóstico. Descargar la guía.
Cómo interpretar tu informe genético
Los informes genéticos son difíciles de interpretar a menos que se sea genetista o asesor genético. A menudo hay padres que nos piden ayuda. Por eso, hemos elaborado una guía redactada en un lenguaje sencillo para ayudar a las familias.
Lee la guía →Una amplia variedad de afecciones
Los trastornos relacionados con el gen CASK abarcan un amplio espectro. Incluso las personas con el mismo tipo de mutación pueden verse afectadas de forma diferente.
Los investigadores siguen tratando de averiguar por qué algunas mutaciones provocan un MICPCH grave, mientras que otras dan lugar a formas más leves de XL-ID. Factores como el mosaicismo, la inactivación del cromosoma X y la cantidad de proteína funcional que queda pueden influir en ello.
A medida que aumenta el conocimiento sobre el CASK, las pruebas genéticas mejoradas están ayudando a más familias a obtener diagnósticos precisos y una mejor información sobre la enfermedad de sus hijos.
Diagnóstico del MICPCH
A muchas mujeres con MICPCH se les diagnostica inicialmente microcefalia y retraso en el desarrollo, tras lo cual se les realiza una resonancia magnética para obtener imágenes del cerebro. Se puede comunicar a las familias un diagnóstico de PCH (hipoplasia pontocerebelosa), y estas esperarán los resultados genéticos para confirmar la causa genética de la PCH.
En el Reino Unido, pueden pasar hasta seis meses hasta recibir los resultados de las pruebas genéticas que confirman una mutación del gen CASK. Las características radiológicas que se indican a continuación ayudan a distinguir entre algunas formas de PCH y la MICPCH relacionada con el gen CASK, lo que permite a las familias obtener una respuesta más definitiva con mayor rapidez. Cualquier diagnóstico debe ir siempre acompañado de una prueba genética para confirmar una mutación del gen CASK.
Distinción entre la MICPCH relacionada con el síndrome de CASK y la PCH de tipo 2 y 4
Aunque el gen CASK es el que presenta mutaciones con mayor frecuencia en relación con la PCH, es uno de los menos conocidos y a menudo se pasa por alto.
La mayoría de las pacientes con una mutación en el gen CASK presentan un subdesarrollo del cerebelo, el vermis cerebeloso y el puente, lo que se conoce como hipoplasia pontocerebelosa (PCH). Por lo general, la afectación es proporcional en el vermis y los hemisferios cerebelosos, a diferencia de la PCH de tipo 2 y tipo 4 (Moog et al., 2011; ref.). Este tipo de PCH se asocia principalmente con hemisferios cerebelosos planos y un vermis pequeño, aunque menos afectado, lo que confiere al cerebelo una apariencia similar a la de una libélula.
En las pacientes con una mutación del gen CASK, el cuerpo calloso suele tener un tamaño normal. Dado que el cuerpo calloso tiene un tamaño normal y el cerebro es más pequeño (debido a la microcefalia), esto puede dar la impresión de un engrosamiento del cuerpo calloso (Takanashi, 2010).
Además de los resultados de las pruebas de imagen cerebral, ciertas características clínicas específicas (o su ausencia) pueden ayudar a diferenciar un trastorno relacionado con CASK de la PCH tipo 2. El clonus generalizado («temblor»), la falta de desarrollo motor voluntario , espasticidad, dificultad para tragar y epilepsia poco después del nacimiento se asocian comúnmente con la PCH2, pero son menos frecuentes o están ausentes en las pacientes femeninas con mutaciones del gen CASK, mientras que la pérdida auditiva neurosensorial puede ser indicativa de CASK.
Imágenes de resonancia magnética de un paciente con una mutación del gen CASK que presenta los rasgos típicos del síndrome MICPCH.
Esta información ha sido elaborada por CASK Research en colaboración con el profesor Kutsche y el Dr. Amin.