CASK-Gensyndrome
Diagnose und Untersuchung
Erfahren Sie mehr darüber, wie diese Erkrankungen diagnostiziert werden.
Gentests
Wenn Ihr Kind Symptome aufweist, die auf eine CASK-Genmutation zurückzuführen sein könnten, wie beispielsweise Mikrozephalie, wird seine DNA untersucht. Bei dem Test wird nach Veränderungen im Gen gesucht, die eine CASK-bedingte Erkrankung verursachen.
Manchmal erhalten Eltern diese Informationen telefonisch, was schwierig sein kann. Wenn Sie mit jemandem über Ihre Ergebnisse sprechen möchten, wenden Sie sich bitte an uns. Es ist wichtig, eine Kopie der Testergebnisse zu erhalten, die wir dann bei Bedarf gemeinsam mit Ihnen durchgehen können.
Tests auf verschiedene Mutationen
Um die verschiedenen Mutationen zu verstehen und zu erfahren, warum sie unterschiedliche Symptome verursachen können, lesen Sie unseren Das CASK-Gen für Anfänger Seite.
Missense-, Nonsense- und Frameshift-Mutationen werden in der Regel mittels Genpanels, Gesamtexomsequenzierung (WES) oder Gesamtgenomsequenzierung (WGS) nachgewiesen. Mutationen an Spleißstellen lassen sich ebenfalls mit jeder dieser drei Techniken nachweisen, doch können manchmal zusätzliche RNA-Untersuchungen helfen, ihre Auswirkungen zu klären.
Deletionen und Duplikationen sind unter Umständen schwerer zu erkennen. Sie werden häufig mithilfe von Chromosomen-Microarrays, MLPA-Tests, Gesamtgenomsequenzierung (WGS) oder bestimmten Exom-Tests mit Kopienzahlanalyse festgestellt.
Das Erkennen von Mosaizismus kann schwierig sein, insbesondere wenn nur ein kleiner Prozentsatz der Zellen die Mutation trägt. Gelegentlich kann eine Sequenzierung mit höherer Abdeckung oder die Untersuchung verschiedener Gewebe erforderlich sein, um diese Form der Erkrankung nachzuweisen.
Wir sind Mitglied bei Genetic Alliance UK, die Informationsmaterialien für Familien erstellen. Die „Rare Resources“-Ratgeber richten sich an Familien, die kürzlich eine Diagnose erhalten haben, sich auf dem Weg zu einer Diagnose befinden oder denen mitgeteilt wurde, dass die Erkrankung ihres Kindes so selten ist, dass sie möglicherweise keine Diagnose erhalten werden. Leitfaden herunterladen.
So verstehen Sie Ihren Genetikbericht
Genetische Befunde sind schwer zu verstehen, es sei denn, man ist Genetiker oder Genetischer Berater. Wir werden regelmäßig von Eltern um Hilfe gebeten. Aus diesem Grund haben wir einen leicht verständlichen Leitfaden erstellt, um Familien zu unterstützen.
Lesen Sie den Leitfaden →Ein breites Spektrum an Erkrankungen
CASK-assoziierte Erkrankungen decken ein breites Spektrum ab. Selbst Menschen mit derselben Mutation können unterschiedlich betroffen sein.
Forscher versuchen nach wie vor zu verstehen, warum manche Mutationen eine schwere Form von MICPCH verursachen, während andere zu milderen Ausprägungsformen von XL-ID führen. Faktoren wie Mosaizismus, die Inaktivierung des X-Chromosoms und die Menge an funktionsfähigem Protein, die noch vorhanden ist, könnten dabei eine Rolle spielen.
Da das Verständnis von CASK immer weiter zunimmt, tragen verbesserte Gentests dazu bei, dass immer mehr Familien genaue Diagnosen und bessere Informationen über die Erkrankung ihres Kindes erhalten.
Diagnose von MICPCH
Bei vielen Frauen mit MICPCH werden zunächst eine Mikrozephalie und eine Entwicklungsverzögerung diagnostiziert; anschließend wird eine MRT-Untersuchung des Gehirns durchgeführt. Den Familien wird möglicherweise die Diagnose PCH (pontocerebelläre Hypoplasie) mitgeteilt, woraufhin sie auf die Ergebnisse der genetischen Untersuchung warten, um die genetische Ursache der PCH zu bestätigen.
Im Vereinigten Königreich kann es bis zu sechs Monate dauern, bis die Ergebnisse des Gentests vorliegen, um eine CASK-Mutation zu bestätigen. Die folgenden radiologischen Merkmale helfen dabei, zwischen einigen Formen der PCH und der CASK-assoziierten MICPCH zu unterscheiden, sodass Familien schneller eine eindeutigere Antwort erhalten. Jeder Diagnose sollte stets ein Gentest folgen, um eine CASK-Mutation zu bestätigen.
Unterscheidung zwischen CASK-assoziiertem MICPCH und PCH Typ 2 und 4
Obwohl CASK das Gen ist, das am häufigsten mit PCH in Verbindung gebracht wird, gehört es zu den am wenigsten bekannten und wird oft übersehen.
Die Mehrheit der weiblichen Patientinnen mit einer Mutation im CASK-Gen weist eine Unterentwicklung des Kleinhirns, des Kleinhirnwurms und der Pons auf, die als pontocerebelläre Hypoplasie (PCH) bezeichnet wird. In der Regel sind der Kleinhirnvermis und die Kleinhirnhälften gleichermaßen betroffen, im Gegensatz zu PCH Typ 2 und Typ 4 (Moog et al. 2011; ref). Diese Formen der PCH gehen vorwiegend mit abgeflachten Kleinhirnhälften und einem kleinen, jedoch weniger stark betroffenen Kleinhirnwurm einher, was dem Kleinhirn ein libellenartiges Aussehen verleiht.
Bei weiblichen Patientinnen mit einer CASK-Mutation weist der Corpus callosum in der Regel eine normale Größe auf. Da der Corpus callosum normal groß ist und das Großhirn (aufgrund der Mikrozephalie) kleiner ist, kann dies den Eindruck einer Verdickung des Corpus callosum erwecken (Takanashi 2010).
Neben den Ergebnissen der Bildgebung des Gehirns können bestimmte klinische Merkmale (oder deren Fehlen) dabei helfen, eine CASK-assoziierte Erkrankung von PCH Typ 2 zu unterscheiden. Generalisierter Klonus („Zittern“), fehlende willkürliche motorische Entwicklung, Spastik, Schluckstörungen und Epilepsie kurz nach der Geburt werden häufig mit PCH2 in Verbindung gebracht, treten jedoch bei weiblichen Patientinnen mit CASK-Mutationen seltener auf oder fehlen ganz, während ein sensorineuraler Hörverlust auf CASK hindeuten kann.
MRT-Aufnahmen eines Patienten mit einer CASK-Mutation, der typische MICPCH-Merkmale aufweist.
Diese Informationen wurden von CASK Research in Zusammenarbeit mit Professor Kutsche und Dr. Amin erstellt.