Doenças associadas ao gene CASK
Diagnóstico e exames
Saiba mais sobre como estas doenças são diagnosticadas.
Testes genéticos
Se o seu filho apresentar sintomas que possam ser causados por uma mutação no gene CASK, tais como microcefalia, será realizada uma análise ao seu ADN. O teste procura alterações no gene que causam uma doença relacionada com o CASK.
Por vezes, os pais recebem esta informação por telefone, o que pode ser difícil. Se precisar de falar com alguém sobre os seus resultados, por favor contacte-nos. É importante obter uma cópia dos resultados dos exames, que poderemos então analisar consigo, se necessário.
Testes para detetar diferentes mutações
Para compreender as diferentes mutações e por que razão podem causar diferentes sintomas, leia o nosso O gene CASK para principiantes página.
As mutações missenso, nonsense e de deslocamento do quadro de leitura são normalmente detetadas através de painéis genéticos, sequenciação do exoma completo (WES) ou sequenciação do genoma completo (WGS). As mutações nos locais de splicing também podem ser detetadas utilizando qualquer uma destas três técnicas, mas por vezes, a realização de análises adicionais de ARN pode ajudar a esclarecer o seu efeito.
As deleções e as duplicações podem ser mais difíceis de detetar. São frequentemente identificadas através de microarrays cromossómicos, testes MLPA, sequenciação do genoma completo (WGS) ou alguns testes de exoma com análise do número de cópias.
A deteção do mosaicismo pode ser difícil, especialmente se apenas uma pequena percentagem das células apresentar a mutação. Por vezes, pode ser necessário recorrer a um sequenciamento de maior profundidade ou a análises de diferentes tecidos para detetar esta forma da doença.
Somos membros da Aliança Genética do Reino Unido, que criam recursos para as famílias. Os guias da Rare Resources são elaborados para famílias que receberam recentemente um diagnóstico, que estão a caminho de um diagnóstico ou a quem foi dito que a doença do seu filho é tão rara que podem não conseguir obter um diagnóstico. Descarregue o guia.
Compreender o seu relatório genético
Os relatórios genéticos são difíceis de interpretar, a menos que se seja geneticista ou conselheiro genético. Recebemos regularmente pedidos de ajuda por parte dos pais. Por isso, criámos um guia em linguagem simples para ajudar as famílias.
Leia o guia →Um vasto leque de condições
As doenças relacionadas com o CASK apresentam um amplo espectro. Mesmo as pessoas com o mesmo tipo de mutação podem ser afetadas de forma diferente.
Os investigadores ainda estão a tentar compreender por que razão algumas mutações causam MICPCH grave, enquanto outras conduzem a formas mais leves de XL-ID. Fatores como o mosaicismo, a inativação do cromossoma X e a quantidade de proteína funcional remanescente podem todos desempenhar um papel importante.
À medida que o conhecimento sobre a CASK continua a aumentar, os testes genéticos mais avançados estão a ajudar mais famílias a obter diagnósticos precisos e melhor informação sobre a doença dos seus filhos.
Diagnóstico da MICPCH
Muitas mulheres com MICPCH são inicialmente diagnosticadas com microcefalia e atraso no desenvolvimento, sendo-lhes posteriormente realizada uma ressonância magnética para avaliar o cérebro. Pode ser comunicado às famílias um diagnóstico de PCH (hipoplasia pontocerebelar), que ficarão à espera dos resultados genéticos para confirmar a causa genética da PCH.
No Reino Unido, pode demorar seis meses a receber os resultados dos testes genéticos para confirmar uma mutação no gene CASK. As características radiológicas abaixo ajudam a distinguir entre algumas formas de PCH e a MICPCH associada ao CASK, permitindo que as famílias obtenham uma resposta mais definitiva mais rapidamente. Qualquer diagnóstico deve ser sempre seguido de um teste genético para confirmar uma mutação no gene CASK.
Distinguir a MICPCH associada à CASK da PCH de tipo 2 e 4
Embora o CASK seja o gene que apresenta mutações com maior frequência associadas à PCH, é um dos menos conhecidos e é frequentemente ignorado.
A maioria das pacientes do sexo feminino com uma mutação no gene CASK apresenta um subdesenvolvimento do cerebelo, do vermis cerebelar e da ponte, denominado hipoplasia pontocerebelar (PCH). Normalmente, há um envolvimento proporcional do vermis e dos hemisférios cerebelares, ao contrário do que acontece na PCH tipo 2 e tipo 4 (Moog et al., 2011; ref). Estes tipos de PCH estão predominantemente associados a hemisférios cerebelares achatados e a um vermis pequeno, mas menos gravemente afetado, conferindo ao cerebelo uma aparência semelhante à de uma libélula.
Nas doentes do sexo feminino com uma mutação no gene CASK, o corpo caloso tende a ter um tamanho normal. Uma vez que o corpo caloso tem um tamanho normal e o cérebro é mais pequeno (devido à microcefalia), isto pode dar a impressão de um espessamento do corpo caloso (Takanashi 2010).
Para além dos resultados das exames de imagem cerebral, características clínicas específicas (ou a sua ausência) podem ajudar a diferenciar uma doença relacionada com o CASK da PCH tipo 2. Clono generalizado («tremores»), atraso no desenvolvimento motor voluntário , espasticidade, dificuldade na deglutição e epilepsia logo após o nascimento estão frequentemente associadas à PCH2, mas são mais raras ou ausentes em pacientes do sexo feminino com mutações no CASK, enquanto a perda auditiva neurossensorial pode ser sugestiva de CASK.
Imagens de ressonância magnética de um doente com uma mutação no gene CASK que apresenta características típicas da MICPCH.
Esta informação foi elaborada pela CASK Research em parceria com o Professor Kutsche e o Dr. Amin.